Hujjat nomi
изготовления лекарственных средств и изделий медицинского назначения, а также их хранения, контроля качества и оформления
 To`liq ro'yxatga qaytish
Hujjat turiNizom
Hujjatni qabul qiluvchi tashkilotO‘zbekiston Respublikasi Sog`liqni saqlash vazirligi
Hujjat muallifiDori vositalari va tibbiy texnika sifatini nazorat qilish bosh boshqarmasi
Muhokama boshlanishi (sana)2018-03-12 17:47:51
Muhokama yakunlanishi (sana)2018-03-27 23:59:00
Hujjat ko'rinishiNHH loyihasi
Hujjatning joriy holatiMuhokama yakunlangan

ПОЛОЖЕНИЕ

изготовления лекарственных средств и изделий медицинского назначения,
а также их хранения, контроля качества и оформления

Настоящее Положение в соответствии с Законом Закон Республики Узбекистан
«О лекарственных средствах и фармацевтической деятельности» определяет порядок изготовления лекарственных средств и изделий медицинского назначения, а также
их хранения, контроля качества и оформления.

Глава 1. Общие положения

1. В настоящем Положении используются следующие понятия:

изготовление лекарственных средств – фармацевтическая деятельность, связанная с изготовлением лекарственных средств в аптеках, а также с приобретением лекарственных субстанций, хранением, контролем качества, оформлением изготовленных лекарственных средств;

изготовление изделий медицинского назначения – фармацевтическая деятельность, связанная с изготовлением изделий медицинского назначения в аптеках.

лекарственные формы для инъекций – стерильные лекарственные формы для парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий, а также твёрдых лекарственных веществ (порошки, таблетки, пористые массы), которые растворяют
в стерильном растворителе непосредственно перед введением.

растворы - жидкая лекарственная форма, полученная растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе. Растворы используют для внутреннего и наружного применения, а также для инъекций.

2. Требование настоящего Положения распространяются на организации, занимающиеся изготовлением лекарственных средств и изделий медицинского назначения .

3. Изготовление лекарственных средств и изделий медицинского назначения осуществляется субъектами в сфере обращения лекарственных средств и изделий медицинского назначения, имеющих соответствующую лицензию на изготовление лекарственных средств и изделий медицинского назначения.

4. Лекарственные средства изготавливаются в аптеках из лекарственных веществ (субстанций), разрешенных к применению Министерством здравоохранения Республики Узбекистан.

5. Изготовление лекарственных средств осуществляется в условиях, отвечающих санитарным нормам, требованиям и гигиеническим нормативам.

6. Аптека должна быть оснащена оборудованием, соответствующим объему и характеру осуществляемой фармацевтической деятельности.

7. Обеспечение исправности и точности средств измерений, используемых при изготовлении и контроле качества лекарственных средств, а также регулярность их поверки и (или) калибровки.

8. Фармацевт, осуществляющий контроль качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках (далее - фармацевт-аналитик), должен владеть профессиональными знаниями в области внутриаптечного контроля. Для проведения химического контроля оборудуется специальное рабочее место, оснащенное необходимым оборудованием, приборами и реактивами, обеспеченное документами в области контроля качества.

Аптеки занимающиеся изготовлением лекарственных средств обеспечиваются реактивами необходимые для контроля качества лекарственных средств, а также подвергаются контролю в установленном порядке.

9. При изготовлении концентрированных растворов, полуфабрикатов, лекарственных средств в виде внутриаптечной заготовки и фасовке лекарственных средств все записи производятся в журнале лабораторных и фасовочных работ, оформляемом на бумажном носителе или в электронном виде.

В журнале лабораторных и фасовочных работ указываются следующие сведения:

а) дата и порядковый номер проведения контроля выданного в работу лекарственного средства (сырья);

б) номер серии;

в) наименование лекарственного средства, единица измерения, количество, розничная цена(в том числе стоимость посуды);

г) порядковый номер расфасованной продукции, единица измерения, количество, розничная цена, в том числе для таблетированных лекарственных препаратов, лекарственных препаратов в форме порошков, дозированных жидких лекарственных форм;

д) подпись лица, расфасовавшего лекарственное средство;

е) подпись лица, проверившего расфасованное лекарственное средство, дата и номер анализа.

Журнал лабораторных и фасовочных работ должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя организации и печатью (при наличии печати).

Глава 2. Изготовление лекарственных форм в асептических условиях

§ 1. Общие положения

10. К изготовлению лекарственных средств в асептических условиях предъявляются требования, направленные на сведение к минимуму риска загрязнения их микроорганизмами и механическими частицами.

11. Качество изготовленных растворов для инъекций и инфузий, офтальмологических лекарственных форм и лекарственных форм, предназначенных для лечения новорожденных детей и детей до 1 года, лекарственных форм с антибиотиками, лекарственных средств в виде внутриаптечной заготовки определяется в соответствии с методами контроля качества, установленными фармакопейной статьей, общей фармакопейной статьей, либо в случае ее отсутствия - документа в области контроля качества.

§ 2. Изготовление инъекционных и инфузионных лекарственных форм

12. Изготовленные инъекционные и инфузионные растворы должны быть свободными от видимых механических включений, стерильными, стабильными, выдерживать испытание на пирогенность.

Инъекционные и инфузионные растворы изготавливаются в асептических условиях массо-объемным методом на воде для инъекций.

13. Запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких инъекционных и инфузионных растворов, содержащих лекарственные средства с различными наименованиями или лекарственные средства одного наименования в разных концентрациях.

Запрещается изготавливать инъекционные и инфузионные растворы при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них лекарственных средств, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методов контроля качества, установленных фармакопейной статьей, общей фармакопейной статьей либо в случае ее отсутствия - документа в области контроля качества.

14. Инъекционные и инфузионные растворы фильтруются с использованием разрешенных к применению фильтровальных материалов (гигроскопическая вата, марля, реже - шелк, капрон) и установок. Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в подготовленные стерильные флаконы, которые укупориваются стерильными пробками.

Интервал времени от начала изготовления инъекционного и инфузионного раствора до стерилизации не должен превышать 3-х часов.

15. Инъекционные и инфузионные растворы стерилизуются в соответствии с требованиями к режимам стерилизации, указанными в таблице № 1 приложения № 1 к настоящему Положению.

Не допускаются стерилизация растворов объемом более 1 литра и повторная стерилизация инъекционных и инфузионных растворов.

Процесс стерилизации должен обеспечивать эффективность стерилизации всего объема загрузки.

Контроль параметров и эффективности термических методов стерилизации осуществляется с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.

16. Режимы стерилизации регистрируются в журнале регистрации режима лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочих материалов.

В журнале регистрации режима стерилизации лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочих материалов указываются следующие сведения:

а) дата и порядковый номер проведения стерилизации;

б) номер рецепта или требования;

в) наименование материала, подлежащего стерилизации;

г) количество (до и после) исходных лекарственных форм, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочих материалов;

д) условия стерилизации (температура, время(указывается время начала и окончания стерилизации));

е) термотест;

ж) подпись лица, проводившего стерилизацию материалов.

В журнале регистрируется стерилизация лекарственных средств (за исключением инъекционных растворов, изго­товленных как по индивидуальным рецептам (требованиям), так и серийного изготовления, а также отметка о прокаливании натрия хлорида.

Журнал регистрации режима стерилизации лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочих материалов должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя организации и печатью (при наличии печати).

17. Оценка качества инъекционных и инфузионных растворов до стерилизации проводится по внешнему виду, отсутствию механических включений, значению рН, подлинности и количественному содержанию лекарственных средств, содержанию изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Оценка качества инъекционных и инфузионных растворов после стерилизации проводится по внешнему виду, отсутствию механических включений, проверке номинального объема при розливе во флаконы, значению рН, допустимые погрешности при измерении которой приведены в таблице № 8 приложения № 2 к настоящему Положению, подлинности и количественному содержанию лекарственных средств, отклонению от номинального объема, фиксированности укупорки, стерильности, пирогенности или содержанию бактериальных эндотоксинов.

При несоответствии одному из перечисленных требований растворы являются недоброкачественными.

18. При изготовлении лекарственных средств для инъекций и инфузий все стадии изготовления регистрируются в журнале регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления лекарственных средств для инъекций и инфузий.

В журнале регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий указываются следующие сведения:

а) дата и порядковый номер проведения контроля;

б) номер рецепта или требования;

в) наименование и взятое количество исходных средств (в том числе воды);

г) наименование и объем изготовленного раствора;

д) подпись лица, изготовившего раствор;

е) фасовка (розлив) (указывается объем в миллилитрах и количество бутылок (флаконов));

ж) подпись лица, расфасовавшего раствор;

з) подпись лица, проводившего первичный контроль раствора на механические включения;

и) стерилизация (указывается температура, время «от» и «до», термотест, подпись лица, проводившего стерилизацию раствора на механические включения);

к) подпись лица, проводившего вторичный контроль раствора на механические включения;

л) номера анализов до и после стерилизации (указываются через дробь);

м) количество емкостей готовой продукции, поступившей для отпуска;

н) подпись лица, допустившего изготовленные лекарственные препараты к отпуску. Журнал регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя организации и печатью (при наличии печати).

§ 3. Изготовление лекарственных форм, предназначенных для лечения

новорожденных детей и детей до 1 года

19. Лекарственные формы, предназначенные для лечения новорожденных детей и детей до 1 года, готовятся в асептических условиях по правилам изготовления лекарственных форм, установленных настоящим Положениям.

20. Лекарственные формы, предназначенные для лечения новорожденных детей и детей до 1 года, в том числе растворы для внутреннего и наружного применения, в зависимости от природы лекарственных средств, входящих в их состав, и технологического процесса изготовления, делятся на две группы: растворы, которые стерилизуются в конечной упаковке, и растворы, изготавливаемые в асептических условиях на стерильном растворителе без последующей термической стерилизации.

21. В соответствии с требованиями к режимам стерилизации, указанными в таблице № 2 приложения № 1 к настоящему Положению, стерилизуются следующие лекарственные формы, предназначенные для применения у новорожденных детей и детей до 1 года:

растворы для внутреннего и наружного применения, изготовленные на воде очищенной;

масла для наружного применения.

§ 4. Изготовление лекарственных форм с антибиотиками

22. Все лекарственные формы с антибиотиками изготавливаются в асептических условиях.

При изготовлении порошков с антибиотиками учитываются требования установленные в разделе «Изготовление лекарственных препаратов в форме порошков» главы 5 настоящего Положения. Термостойкие ингредиенты предварительно стерилизуются.

Мази с антибиотиками изготавливаются по правилам изготовления соответствующих лекарственных форм, установленным настоящим Положением. Основа для мазей предварительно стерилизуется.

§ 5. Изготовление офтальмологических лекарственных форм

23. К офтальмологическим лекарственным формам относятся глазные капли, растворы для орошения, глазные мази, глазные примочки.

Для изготовления офтальмологических лекарственных форм применяются лекарственные средства и вспомогательные вещества (растворители, мазевые основы, стабилизаторы, буферные растворы, изотонирующие вещества, консерванты, пролонгаторы и иные).

24. Водные глазные лекарственные формы должны быть стерильными и изотоничными, если нет других указаний в фармакопейных статьях, иметь оптимальное значение рН, соответствующее рН слезной жидкости - 7,4 (допускаются пределы рН от 3,5 до 8,5), стабильными при хранении и соответствовать требованиям фармакопейной статьи, общей фармакопейной статьи или документа в области контроля качества на видимые механические включения.

25. Глазные капли и растворы изготавливаются в асептических условиях массо-объемным методом на воде очищенной.

При изготовлении глазных капель и растворов лекарственные средства растворяются в стерильной емкости в рассчитанном объеме воды очищенной, при необходимости добавляются вспомогательные вещества, фильтруются с использованием разрешенных к применению фильтровальных материалов и установок.

При изготовлении малых объемов глазных капель лекарственные средства и вспомогательные вещества растворяются в части воды очищенной, полученный раствор фильтруется через предварительно промытый водой очищенной фильтровальный материал, затем через тот же фильтр профильтровывается оставшееся количество воды очищенной.

Глазные капли и растворы стерилизуются в соответствии с требованиями к режимам стерилизации, указанным в таблице № 3 приложения № 1 к настоящему Положению.

В глазных каплях и растворах определяется отсутствие механических включений до и после стерилизации.(Приложение 12)

26. Растворы лекарственных средств, требующих защиты от воздействия повышенной температуры, готовятся в асептических условиях на стерильной воде очищенной без последующей стерилизации или с использованием стерилизации фильтрованием.

§ 6. Изготовление глазных мазей

27. Глазные мази изготавливаются в асептических условиях на стерильной мазевой основе. Требования к режимам стерилизации глазных мазей указаны в таблице № 4приложения № 1 к настоящему Положению.

Мазевая основа не должна содержать примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза.

Глазные мази изготавливаются методом по массе.

При отсутствии в рецепте или требовании указаний о составе мазевой основы используется сплав вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ, и ланолина безводного в соотношении 9:1.

28. Лекарственные средства вводятся в основу глазной мази по типу раствора, эмульсии, суспензии.

Мазь-раствор изготавливается растворением лекарственных средств в стерильной мазевой основе.

В мазь-суспензию лекарственные средства вводятся в виде мельчайших порошков после тщательного диспергирования с небольшим количеством стерильной вспомогательной жидкости (при содержании лекарственных средств до 5%) или части расплавленной основы (при содержании лекарственных средств 5% и более).

Глава 3. Изготовления жидких лекарственных форм

§ 1. Общие положения

29. К жидким лекарственным формам относятся растворы на водных и неводных растворителях, микстуры, водные извлечения из лекарственного растительного сырья, растворы высокомолекулярных веществ, растворы защищенных коллоидов, суспензии, эмульсии.

Жидкие лекарственные формы изготавливаются массо-объемным методом, методом по массе или методом по объему.

30. Массо-объемным методом изготавливаются водные и водно-спиртовые растворы порошкообразных лекарственных средств.

31. Методом по массе изготавливаются растворы порошкообразных и жидких лекарственных средств в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также эмульсии, суспензии независимо от их концентрации.

По массе дозируются жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислота молочная, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

32. Методом по объему изготавливаются растворы спирта этилового различной концентрации, растворы жидких стандартных фармакопейных растворов (кроме пергидроля).

По объему также дозируются вода очищенная и вода для инъекций, водные растворы лекарственных средств, галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и иное).

33. При указании в рецепте или требовании в качестве компонента, подлежащего изготовлению, лекарственных средств «вода» используется вода очищенная, «спирт» - спирт этиловый, «эфир» - эфир диэтиловый (медицинский); «глицерин» - глицерин медицинский, содержащий 10-16% воды, с плотностью 1,223-1,233 г/см. куб.

Если в рецепте или требовании не указан растворитель, используется вода очищенная.

Отклонение общего объема или массы жидких лекарственных форм не должно превышать допустимые отклонения в объеме и массе, предусмотренные в таблицах № 3 – № 5 приложения № 2 к настоящему Положению.

§ 2. Особенности изготовления жидких лекарственных форм массо-объемным методом

34. При изготовлении жидкой лекарственной формы массо-объемным методом общий объем определяется суммой объемов жидких лекарственных средств и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственной формы, рассчитанных при необходимости с учетом значений плотности жидких лекарственных средств и вспомогательных веществ, указанных в приложении № 3 к настоящему Положению.

Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом определены в таблице № 2 приложения № 2 к настоящему Положению.

Изменение общего объема жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств не учитывается, если они укладываются в отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом, в соответствии с таблицей № 2 приложения № 2 к настоящему Положению.

Если изменение объема жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств больше допустимых норм, то при растворении порошков изменение объема жидкой лекарственной формы рассчитывается с учетом коэффициентов увеличения объема лекарственных средств в соответствии с приложением № 4 к настоящему Положению или следует изготавливать лекарственную форму в мерной посуде. Коэффициент увеличения объема лекарственного средства показывает увеличение объема раствора в миллилитрах при растворении 1 грамма лекарственного средства или вспомогательного вещества при 20°С.

35. При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривается рассчитанный объем воды (очищенной или ароматной), в котором последовательно растворяются порошкообразные лекарственные средства и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.

36. Для ускорения растворения лекарственных средств применяются предварительное измельчение лекарственных средств, нагревание раствора, перемешивание, комплексообразование и солюбилизация.

37. После растворения порошкообразных лекарственных средств растворы фильтруются через фильтрующий материал, который подбирают с учетом свойств растворителя и лекарственного средства.

Вместо порошкообразных лекарственных средств в составе жидкой лекарственной формы могут использоваться заранее изготовленные концентрированные растворы (в бюреточной установке), указанные в приложении № 5 к настоящему Положению, которые добавляются после растворения порошкообразных лекарственных средств и фильтрования раствора.

38. При изготовлении водных растворов лекарственных средств, содержащих в составе молекулы значительное количество кристаллизационной воды, способных выветриваться, а также гигроскопичных лекарственных средств следует использовать их концентрированные растворы.

39. Жидкие ингредиенты, входящие в состав лекарственной формы, добавляются к водному раствору в следующей последовательности: водные нелетучие и непахучие жидкости; иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой; водные летучие жидкости; жидкости, содержащие этиловый спирт, в порядке возрастания его концентрации; другие неводные летучие и пахучие жидкости.

§ 3. Изготовление концентрированных растворов

40. Концентрированные растворы изготавливаются массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях с использованием свежеполученной очищенной воды.

Допустимые отклонения в концентрации концентрированных растворов приведены в таблице № 7 приложения № 2 к настоящему Положению.

41. Изготовленные концентрированные растворы фильтруются, подвергаются полному химическому контролю и проверяются на отсутствие механических включений.

42. Емкости с концентрированными растворами оформляются этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, даты изготовления, срока годности, номера серии и анализа и подписи лица проверившего раствор.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

§ 4. Изготовление жидких лекарственных средств, содержащих ароматные воды

в качестве растворителя

43. Ароматные воды изготавливаются в соответствии с требованиями, указанными в приложении № 6 к настоящему Положению, и хранятся в прохладном, защищенном от света месте.

44. Ароматные воды дозируются по объему. Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом приведены в таблице № 2 приложения № 2 к настоящему Положению.

При указании в рецепте или требовании общего объема жидкой лекарственной формы объем ароматной воды определяется путем вычитания из общего объема лекарственной формы объемов всех жидких ингредиентов, а также учитывается изменение в объеме при растворении порошкообразных лекарственных средств, если изменение объема больше допустимых норм.

45. При изготовлении жидких лекарственных форм, в которых основной дисперсионной средой является ароматная вода, концентрированные растворы лекарственных средств не используются.

§ 5. Разведение стандартных фармакопейных растворов

46. При разведении фармакопейных растворов, выписанных под химическим наименованием (например, раствор формальдегида), расчет исходного лекарственного средства проводится с учетом фактического содержания вещества в растворе.

При выписывании фармакопейного раствора под условным названием (например, раствор формалина) концентрация исходного средства принимается за единицу (100%).

§ 6. Изготовление жидких лекарственных средств на неводных растворителях

47. Растворы на вязких и летучих растворителях (кроме спиртовых растворов) изготавливаются по массе. Общая масса определяется суммированием всех ингредиентов, входящих в лекарственную форму.

48. При изготовлении растворов на вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируются лекарственные средства, вспомогательные вещества, затем отвешивается или отмеривается растворитель.

49. При использовании вязких растворителей применяется нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных средств.

50. Спиртовые растворы изготавливаются массо-объемным методом. Указанное в рецепте или требовании количество этилового спирта должно соответствовать объемным единицам измерения.

При отсутствии в рецепте или требовании указания о концентрации этилового спирта используется этиловый спирт 90%.

При изготовлении жидких неводных лекарственных форм этиловый спирт дозируется по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте или требовании, на величину его прироста при растворении лекарственных средств. Общий объем учитывается при контроле качества лекарственной формы.

При указании в рецепте или требовании общего объема раствора объем этилового спирта определяется путем вычитания из общего объема объемов всех жидких ингредиентов, а также учитывается изменение в объеме при растворении порошкообразных лекарственных средств, если изменение объема больше допустимых отклонений, указанных в таблице № 2 Приложения № 2 к настоящему Положению.

Составы стандартных спиртовых растворов приведены в таблице № 3 приложения № 7 к настоящим Правилам.

51. Если в рецепте или требовании указан раствор, имеющий несколько концентраций, без указания концентрации, имеющий несколько концентраций, отпускается раствор наименьшей концентрации.

52. Учет израсходованного этилового спирта производится по массе в пересчете на концентрацию в соответствии с таблицами №1-№2 приложения № 7 к настоящему Положению.

§ 7. Изготовление капель

53. С целью сохранения объема и концентрации лекарственные средства растворяются в части очищенной воды. Полученный раствор фильтруется через промытый водой фильтр, оставшееся количество воды фильтруется через тот же фильтр до получения заданного объема.

При изготовлении капель на комбинированных растворителях (спирт этиловый, глицерин, масла и иные растворители) учитывается растворимость лекарственных средств и состав растворителя, а также количество капель в 1 грамме и 1 миллилитре, масса 1 капли жидких лекарственных средств при 20°С по стандартному каплемеру с отклонениями 5% в соответствии с приложением № 8 к настоящему Положению.

§ 8. Изготовление растворов защищенных коллоидов

54. Растворы защищенных коллоидов протаргола, колларгола, ихтиола изготавливаются массо-объемным методом.

Растворы протаргола изготавливаются, путем рассыпания его на поверхность воды очищенной и оставления до полного растворения.

Растворы колларгола изготавливаются с предварительным его измельчением и смешиванием с водой очищенной.

Коллоидные растворы фильтруются через обеззоленные бумажные или стеклянные фильтры.

§ 9. Изготовление суспензий

55. Суспензии изготавливаются в ступке или с использованием смесителей различной конструкции.

Суспензии независимо от концентрации изготавливаются по массе.

При изготовлении суспензий и эмульсий в смесителях все ингредиенты помещаются в аппарат и перемешиваются до получения однородной массы. Время смешивания определяется свойствами лекарственных средств и конструкцией аппарата.

Способ введения лекарственных средств в суспензии и эмульсии определяется их физико-химическими свойствами.

Суспензии не подлежат фильтрации.

Глава 4. Изготовления мазей

§ 1. Общие положения

56. В зависимости от консистентных свойств мази подразделяются на собственно мази, гели, кремы, пасты и линименты.

Мази изготавливаются по массе. Допустимые отклонения в общей массе мазей указаны в таблицах № 5, № 6 приложения № 2 к настоящему Положению.

Мази изготавливаются в смесителях или в ступке.

57. Для изготовления мазей используются вспомогательные вещества: мазевые основы, консерванты, антиоксиданты, активаторы всасывания.

Мазевая основа должна обеспечивать проявление специфической активности мази, не нарушать функции кожи, не вызывать аллергических реакций, иных побочных действий.

Мази, вводимые в полости тела, наносимые на обширные раны и ожоговые поверхности, изготавливаются в асептических условиях.

§ 2. Изготовление комбинированных мазей

58. При изготовлении комбинированных мазей лекарственные средства вводятся в основу мази с учетом физико-химических свойств лекарственных средств.

Технологические приемы, используемые при изготовлении комбинированных мазей, должны предупреждать нежелательные взаимодействия лекарственных средств друг с другом или расслоение мази в процессе изготовления и хранения, обеспечивать получение однородной массы.

Глава 5. Изготовления твердых лекарственных форм

Изготовление лекарственных средств в форме порошков

59. Лекарственные средства в форме порошков (далее – порошок) могут быть:

простыми (состоящими из одного ингредиента);

сложными (состоящими из двух и более ингредиентов);

дозированными (разделенными на отдельные дозы);

недозированными (неразделенными на отдельные дозы).

60. Порошки изготавливаются с использованием смесителей и измельчителей или в ступках с учетом их физико-химических свойств.

Смесь для изготовления порошков разделяется на дозы с использованием ручных весов и электронных весов или дозаторов в соответствии с массой одного порошка и их количеством, указанным в рецепте или требовании.

Лекарственные средства в количествах менее 0,05 г на всю массу порошка используются в виде тритурации (смесь лекарственного средства и вспомогательного вещества) 1:10 или 1:100.

61. При изготовлении порошков в ступке общая масса порошка не должна превышать максимальную загрузку ступки.

Измельчение и смешивание порошков осуществляется путем добавления последовательно ингредиентов от меньших количеств к большим количествам в предварительно затертой ступке индифферентным в фармакологическом отношении вспомогательным веществом или лекарственным средством.

Остальные ингредиенты при изготовлении порошков добавляются в порядке увеличения их массы при соблюдении соотношения 1:20.

Лекарственные вещества, обладающие красящими свойствами, добавляются в ступку на последнем этапе смешивания порошков или между слоями некрасящих лекарственных веществ.

Легкораспыляющиеся лекарственные вещества добавляются в ступку в последнюю очередь.

Трудноизмельчаемые лекарственные вещества (тимол, йод, камфора, ментол, борная кислота и иные вещества) измельчаются при необходимости с использованием жидкого лекарственного средства (например, спирт этиловый 95% из расчета 10 капель на 1 г измельчаемого вещества).

Жидкие лекарственные средства добавляются к измельченной смеси порошка
в последнюю очередь с сохранением при этом основного свойства порошка – сыпучести.

62. Допустимые отклонения в массе отдельных доз (в том числе при фасовке) порошков указаны в таблице № 1 приложения № 2 к настоящему Положению.

Глава 6. Контроль качества изготовляемых лекарственных средств

§ 1. Общие положения

63. Контроль качества изготавливаемых и изготовленных лекарственных средств осуществляется посредством:

приемочного контроля;

письменного контроля;

опросного контроля;

органолептического контроля;

физического контроля;

химического контроля;

контроля при отпуске.

Все изготовленные лекарственные средства подлежат обязательному письменному, органолептическому контролю при отпуске.

64. Результаты органолептического, физического и химического контроля изготовленных лекарственных средств, в том числе в виде внутриаптечной заготовки и фасовки, концентрированных растворов, тритураций, спирта этилового регистрируются в журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля лекарственных средств, изготовленных по рецептам, требованиям и в виде внутриаптечной заготовки, концентрированных растворов, спирта этилового и фасовки лекарственных средств.

В данном журнале указываются следующие сведения:

а) дата осуществления контроля и номер по порядку;

б) номер рецепта, требования, наименование медицинской организации, выдавшей их (при наличии);

в) номер серии лекарственного вещество промышленного производства;

г) состав лекарственного средства: определяемое вещество или ион (указывается при физическом или химическом контроле лекарственных форм, изготовленных по рецептам);

д) результаты физического, органолептического, качественного контроля (каждый по шкале: положительный или отрицательный), химического контроля (качественное и количественное определение);

е) ФИО лица, изготовившего, расфасовавшего лекарственное средство;

ж) подпись лица, проверившего изготовленное лекарственное средство;

з) заключение по результатам письменного контроля: удовлетворительно или неудовлетворительно.

Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля лекарственных средств, изготовленных по рецептам, требованиям и в виде внутриаптечной заготовки, концентрированных растворов, тритураций, спирта этилового и фасовки лекарственных средств должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации (индивидуального предпринимателя) и печатью (при наличии печати).

§ 2. Приемочный контроль

65. Приемочный контроль организуется с целью предупреждения поступления в аптечную организацию, к индивидуальному предпринимателю, недоброкачественных лекарственных веществ, используемых для изготовления лекарственных средств, а также некачественных упаковочных материалов.

Все поступающие лекарственные вещество (независимо от источника их поступления) подвергаются приемочному контролю.

66. Приемочный контроль заключается в проверке поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: «Описание», «Упаковка», а также в проверке правильности оформления сопроводительных документов, включая документы, подтверждающие качество лекарственных средств.

В контроль по показателю «Описание» включается проверка внешнего вида, агрегатного состояния, цвета, запаха лекарственного средства. В случае возникновения сомнений в качестве лекарственных средств образцы направляются в аккредитованную испытательную лабораторию (центр) для проведения дополнительных испытаний. Такие лекарственные средства с обозначением «Забраковано при приемочном контроле» хранятся в карантинной зоне помещения хранения изолированно от других лекарственных средств.

При проверке по показателю «Упаковка» особое внимание обращается на ее целостность и соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств.

Все действующие вещества (субстанции) должны храниться к нарушению целостности в оригинальных контейнерах в помещениях (зонах) для хранения, а после открытия контейнеров - в специально отведенных чистых помещениях (зонах), которые могут быть оборудованы в ассистентской - в штангласах, которые должны быть чистые (вымытые и простерилизованные) и соответственно промаркированы.

На всех штангласах с действующими веществами (субстанциями) и вспомогательными веществами, содержащимися в помещениях для хранения, необходимо отметить их наименование, название производителя, номер серии завода-изготовителя, номер анализа аттестованной лаборатории, срок годности, дату заполнения штанглаcа и подпись лица , его заполнивщего.

На всех штангласах с действующими веществами (субстанциями) и вспомогательными веществами в ассистентской должна быть дата заполнения, подписи заполнивщего и проверивщего идентичность вещества.

Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами при необходимости обеспечиваются нормальными каплемирамы или пипетками. Число капель в определенном объеме определяется взвешиванием и отмечается на штангласах. Малые количества жидких лекарственных средств, в прописи указанные в стандартных каплях, следует отмерять эмпирическим каплемиром (глазной пипеткой), прокалиброванным по соответствующей жидкостью.

§ 3. Письменный контроль

67. При изготовлении лекарственных форм, в том числе по рецептам и требованиям, а также в виде внутриаптечной заготовки, заполняется паспорт письменного контроля, в котором указываются:

а) дата изготовления лекарственного средства;

б) номер рецепта или требования;

в) взятые лекарственного средства их количество число доз;

г) подпись лица, изготовившего, расфасовавшего, проверившего изготовленное лекарственное средство;

Паспорт письменного контроля заполняется сразу после изготовления лекарственного средства, с указанием лекарственных веществ на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций.

Паспорта письменного контроля хранятся в течение двух месяцев со дня изготовления лекарственных средств.

68. Все расчеты для изготовления лекарственного препарата производятся до изготовления лекарственного средства и записываются в паспорте письменного контроля.

122. В случае, если лекарственные средства изготавливаются и отпускаются одним и тем же лицом, паспорт письменного контроля заполняется в процессе изготовления лекарственного средства.

69. Изготовленные лекарственные средства, рецепты и требования, по которым изготовлены лекарственные средства, заполненные паспорта письменного контроля передаются на проверку фармацевту (провизору), выполняющему контрольные функции при изготовлении и отпуске лекарственных средств.

Контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте письменного контроля назначениям в рецепте или требовании, правильности произведенных расчетов.

Если фармацевт-аналитиком проведен полный химический контроль качества изготовленного лекарственного средства, то на паспорте письменного контроля проставляется номер химического анализа и подпись фармацевт-аналитика.

§ 4. Опросный контроль

70. Опросный контроль осуществляется выборочно и проводится после изготовления фармацевтом (провизором) не более пяти лекарственных форм.

При проведении опросного контроля фармацевтом, осуществляющим контрольную функцию, называется первое входящее в состав лекарственного средства лекарственное вещество, а в лекарственных средствах сложного состава указывается также его количество, после чего фармацевтом (провизором) указываются все иные используемые лекарственные вещества и их количества. При использовании концентрированных растворов фармацевтом (провизором) указывается также их состав и концентрация.

§ 5. Органолептический контроль

71. Органолептический контроль является обязательным видом контроля и заключается в проверке лекарственной формы по внешнему виду, запаху, цвету, однородности смешивания, отсутствию механических включений в жидких лекарственных формах. На вкус проверяются выборочно лекарственные формы, предназначенные для детей.

Однородность порошков, мазей, суппозиториев проверяется выборочно у каждого фармацевта (провизора) в течение рабочего дня с учетом всех видов изготовленных лекарственных форм.

Результаты органолептического контроля регистрируются в журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля лекарственных средств, изготовленных по рецептам на лекарственные средства, требованиям медицинских организаций и в виде внутриаптечной заготовки, концентрированных растворов, спирта этилового и фасовки лекарственных средств.

§ 6. Физический контроль

72. Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственного форм, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в лекарственную форму.

В рамках физического контроля проверяется также качество укупорки изготовленного средства.

Лекарственные формы, изготовленные по рецептам, требованиям, подлежат физическому контролю выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов изготовленных лекарственных форм, но не менее 3% от их количества за день.

Лекарственные формы, изготовленные в виде внутриаптечной заготовки, подлежат физическому контролю в количестве не менее трех упаковок каждой серии. Физический контроль обязательно осуществляется в отношении лекарственных средств, предназначенных для применения у детей в возрасте до 1 года, содержащих наркотические средства, психотропные и сильнодействующие вещества, лекарственные формы, требующие стерилизации, суппозиториев.

73. Результаты физического контроля фиксируются в журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля лекарственных средств, изготовленных по рецептам, требованиям и в виде внутриаптечной заготовки, концентрированных растворов, спирта этилового и фасовки лекарственных средств.

§ 7. Химический контроль

74. Химический контроль заключается в оценке качества изготовления лекарственных средств по показателям:

качественный анализ: подлинность лекарственных веществ;

количественный анализ: количественное определение лекарственного вещества.

Результаты качественного анализа регистрируются в журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля лекарственных средств, изготовленных по рецептам, требованиям и в виде внутриаптечной заготовки, концентрированных растворов, спирта этилового и фасовки лекарственных средств, а также в журнале регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность.

75. Качественному анализу в обязательном порядке подвергаются:

а) очищенная вода и вода для инъекций ежедневно из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу - на каждом рабочем месте на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, должна быть также проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида;

б) все лекарственные средства и концентрированные растворы, поступающие из помещений для хранения в помещения для изготовления лекарственных препаратов;

в) лекарственные средства, поступившие в аптечную организацию, к индивидуальному предпринимателю в случае возникновения сомнения в их качестве;

г) концентрированные растворы, жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и в штангласах с пипетками, находящиеся в помещении изготовления лекарственных средств, при их заполнении;

д) расфасованные лекарственные вещества промышленного производства.

Вода очищенная и вода для инъекций должны ежеквартально подвергаться полному качественному и количественному анализу.

76. При проведении химического контроля очищенной воды и воды для инъекций в журнале регистрации результатов контроля воды очищенной, воды для инъекций в обязательном порядке указываются:

а) дата получения (отгонки) воды;

б) дата контроля воды;

в) номер проведенного химического анализа;

г) номер баллона или бюретки, из которых взята на анализ вода;

д) результаты контроля на отсутствие примесей;

е) показатели рН среды;

ж) заключение о результатах анализа воды (удовлетворяет/не удовлетворяет);

з) подпись лица, проводившего анализ.

Журнал регистрации результатов контроля воды очищенной, воды для инъекций должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя учреждения и печатью вышестоящей организации.

77. Качественному анализу должны подвергаться выборочно лекарственные средства различных лекарственных форм, изготовленные фармацевтом (провизором) в течение рабочего дня, но не менее 10% от общего количества изготовленных каждым фармацевтом лекарственных средств.

78. При проведении химического контроля подлинности лекарственных средств в бюреточной установке, штангласах и штангласах с пипетками в журнале регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность в обязательном порядке указываются следующие сведения:

а) дата заполнения бюреточной установки, штангласа;

б) порядковый номер химического анализа;

в) наименование лекарственного средства;

г) номер серии или номер анализа лекарственного вещества производителя лекарственных средств;

д) номер заполняемого штангласа;

е) определяемое вещество (ион);

ж) результаты контроля по шкале «плюс» или «минус»;

з) подписи лиц, заполнивших и проверивших заполнение.

Журнал результатов контроля лекарственных средств на подлинность должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации (индивидуального предпринимателя) и печатью (при наличии печати).

79. Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются в обязательном порядке:

а) все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации, включая определение значения рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ. Растворы для инъекций и инфузий после стерилизации проверяются по значению рН, подлинности и количественному содержанию действующих веществ; стабилизаторы после стерилизации проверяются лишь в случае, предусмотренном документом в области контроля качества.

б) стерильные растворы для наружного применения (офтальмологические растворы для орошений, растворы для лечения ожоговых поверхностей и открытых ран, для интравагинального введения и иные стерильные растворы);

в) глазные капли и мази, содержащие наркотические средства, психотропные, сильнодействующие вещества. При анализе глазных капель содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ определяется до стерилизации;

г) все лекарственные формы, предназначенные для лечения новорожденных детей и детей до 1 года;

д) растворы атропина сульфата и кислоты хлористоводородной (для внутреннего применения), растворы серебра нитрата;

е) все концентрированные растворы/

ж) лекарственные cредствы в виде внутриаптечной заготовки каждой серии;

з) стабилизаторы, применяемые при изготовлении растворов для инъекций и инфузий, буферные растворы, применяемые при изготовлении глазных капель;

и) концентрация спирта этилового при разведении, а также в случае возникновения сомнений в качестве спирта этилового при его поступлении в аптечную организацию, к индивидуальному предпринимателю;

к) лекарственные формы, изготовленные по рецептам и требованиям, в количестве не менее восьми лекарственных форм при работе в одну смену с учетом различных видов лекарственных форм.

§ 8. Требования к контролю качества стерильных растворов

80. Изготовление и контроль качества стерильных растворов осуществляются в соответствии с настоящим Положением, требованиями Государственной фармакопеи или иного документа в области контроля качества.

81. Контроль инъекционных и внутривенных инфузионных лекарственных средств, воды для инъекций на отсутствие бактериальных эндотоксинов или пирогенов осуществляется выборочно два раза в год в аттестованных лабораториях.

Контроль на стерильность инъекционных, внутривенных инфузионных лекарственных средств, офтальмологических и других лекарственных средств, в которых предъявляются требования по их стерильности, осуществляется ежемесячно выборочно в лабораториях, аттестованных в соответствии с установленным порядком.

82. До и после стерилизации стерильных растворов выполняется их контроль на механические включения.

Механическими включениями являются посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах лекарственных средств.

Одновременно должны проверяться объем растворов в емкостях и качество их укупорки.

83. В процессе изготовления стерильные растворы должны подвергаться первичному и вторичному контролю на механические включения.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки изготовленного раствора.

При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруется, вновь просматривается, укупоривается, маркируется и стерилизуется.

Растворы, изготовленные асептически, просматриваются один раз после фасовки или стерилизующего фильтрования.

Первичному и вторичному контролю подлежат 100% ёмкостей с растворами.

81. Контроль растворов на отсутствие механических включений осуществляется фармацевтом - технологом с соблюдением условий и техники контроля.(Приложение 9)

Для просмотра ёмкостей должно быть специально оборудованное рабочее место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей, допускается применение черно-белого экрана и специальных устройств. (УК-2)

В зависимости от объема ёмкости просматриваются одновременно от одной до пяти штук.

85. Растворы для инъекций считаются забракованными при несоответствии их физико-химическим показателям; содержании видимых механических включений; нестерильности; нарушении фиксированности укупорки; недостаточности объема заполнения флаконов.

86. Бутылки и флаконы с растворами для инъекций после укупорки маркируются путем надписи или штамповки на крышке, с использованием металлических жетонов и др., с указанием наименования и концентрации.

87.Растворы для инъекций должны храниться в соответствии с физико-химическими, свойствами входящих в них веществ и установленными сроками годности.

§ 9. Контроль при отпуске лекарственных препаратов

88. Контролю при отпуске подвергаются все изготовленные лекарственные средств, в рамках которого проверяется соответствие:

а) упаковки лекарственного средства физико-химическим свойствам, входящих в него лекарственных веществ;

б) реквизитов рецепта, требования сведениям, указанным на упаковке изготовленного лекарственного средства;

в) Оформление изготовляемых лекарственных средств требованиям, указанным в Главе 7 настоящего Положения.

При выявлении одного из указанных несоответствий изготовленное лекарственное средство не подлежит отпуску.

Глава 7. Оформление изготовляемых лекарственных средств и изделий медицинского назначения

89. Оформление изготовляемых лекарственных средств осуществляется
в соответствии с Общим технический регламентом о безопасности лекарственных средств, утвержденным постановлением Кабинета Министров от 27 октября 2016 года № 365.

90. Примерные формы этикеток (ярлыков), используемых при наружном оформлении изготовляемых лекарственных средств, приведены в приложении ---
к настоящему Положению.

Глава 8. Изготовление изделий медицинского назначения

91. Изделия медицинского назначения изготавливаются с учетом следующих условий:

при использовании их по назначению (при эксплуатации) в соответствии
с инструкциями и информацией, представляемыми изготовителем изделий, они обеспечивали безопасность и не подвергали риску состояние здоровья пациентов, пользователей или других лиц;

сохранения их характеристик при хранении и транспортировке;

исключить или максимальным образом уменьшить риск инфицирования пациентов, пользователей и других лиц, а также контаминации самих изделий.

92. Технические характеристики и функциональные свойства изделий медицинского назначения не должны ухудшаться в течение срока службы изделия медицинского назначения, указанного изготовителем, под действием внешних факторов,
и подвергать угрозе здоровье и безопасность пациентов, пользователей при нормальной эксплуатации изделий в условиях, соответствующих инструкциям по эксплуатации изготовителя.

93. Если изделия медицинского назначения предназначены для введения лекарственных средств, они должны быть совместимыми с этими лекарственными средствами с учетом функциональных свойств изделий медицинского назначения согласно назначению, условий применения и хранения этих лекарственных средств.

Глава 9. Заключительные положения

94. Лица, виновные в нарушении требований настоящего Положения, несут ответственность в соответствии с законодательством.

95. Настоящее Положение согласовано с Торгово-промышленной палатой Республики Узбекистан.

Председатель

Торгово-промышленной палатой А. Икрамов

«____» __________ 2018 года

Tadbir nomiAmalga oshirish mexanizmiAmalga oshirish muddatiIjrochilar
1изготовления лекарственных средств и изделий медицинского назначения, а также их хранения, контроля качества и оформления ПОЛОЖЕНИЕ01.04.2018Министерство здравоохранения РУз

So`rovnoma natijalari